Diagnose

Grundsätzlich gibt es zwei Möglichkeiten, um auf das Multiple Myelom aufmerksam zu werden: Einerseits durch Symptome, andererseits durch Routineuntersuchungen.

Immer häufiger wird die Diagnose im Rahmen einer Routineuntersuchung gestellt, sodass der Betroffene aus einer subjektiv empfundenen Beschwerdefreiheit heraus mit der Krankheit konfrontiert wird.

Derzeit wird bei 40-60% der Patient*innen das Multiple Myelom so gefunden.

Bei vielen Betroffenen ist der Ausgangspunkt der Diagnose oftmals eine erhöhte Blutsenkungsgeschwindigkeit ohne dass offensichtlich eine Infektion oder Entzündung vorliegt
Lokale Knochenschmerzen, die den Betroffenen zu einem Besuch bei seinem Arzt*in bewegen

Vorsorgeuntersuchung:

Welche Parameter werden üblicherweise geprüft

Blutbild (Aktuelle Stand der Blutplättchen (Thromobzyten), sowie der roten (Erythrozyten) und weißen Blutkörperchen (Lymphozyten)
BSG (Blutsenkungsgeschwindigkeit)
Nierenwerte
Leberwerte
Elektrolyte
Harnanalyse

„Es hat einige Zeit gedauert, bis mich meine Frau dazu motivieren konnte, zur Vorsorgeuntersuchung zu gehen.

Ich bin 56 Jahre alt und fühle mich rundum wohl.

Der Hausarzt hatte nur Positives über Blutdruck, Gewicht, Beweglichkeit und Kondition zu berichten. 2 Tage später werde ich zu einem erneuten Termin geladen, um die Laborwerte zu besprechen. Hier erfahre ich, dass meine Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSG) erhöht ist und mit einer weiterführenden Blutanalyse abgeklärt werden soll.

„Machen Sie sich keine Sorgen Herr Heinz M., das ist nur eine Routinemaßnahme. Wegen der erhöhten BSG werden Ihre Eiweißkörper im Blut genauer untersucht", meint mein Hausarzt."

Herr Heinz M. ist beschwerdefrei, womit eine Infektion als Ursache für stark erhöhten Blutsenkungsgeschwindigkeit sehr unwahrscheinlich ist.

Die folgenden – meist in dieser Reihenfolge ablaufenden - Untersuchungen erhärten den Verdacht auf ein Myelom:

Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSG) – ist die BSG ohne Vorliegen eines Infektes oder einer offensichtlichen Entzündung erhöht, werden weitere Schritte zur Ursachenabklärung eingeleitet
Serumelektrophorese (sofern diese nicht schon im Rahmen der Routineuntersuchung vorgenommen wurde)
Skelettröntgen
Knochenmarkspunktion - mit der Untersuchung einer Gewebeprobe aus dem Knochenmark (Biopsie) lässt sich die Diagnose Muliples Myelom dann endgültig stellen

Nach gestellter Diagnose können noch folgende myelom-spezifischen Untersuchungen zur Abklärung in Betracht gezogen werden:

Exakte Menge der einzelnen Immunglobuline (Antikörper) aus Harn und Blut
Immunfixation ist eine ergänzende Untersuchung der Serumelektrophorese und dient der Typisierung und Bestimmung der Menge der produzierten Antikörper (z.B. IgA) und der von ihnen produzierten nutzlosen Leichtketten
Genetitsche Analyse (z.B. FISH-Analyse) der entarteten Zellen, um deren Genetik besser zu verstehen
Skelettröntgen oder Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) von Wirbelsäule und Becken oder Ganzkörper
Positronenemissionstomographie/PET-Scan für die Abklärung der Ausbreitung und der exakten Stellen der Krankheitsherde

Blutsenkungsgeschwindigkeit

Die Untersuchung der Blutsenkungsgeschwindigkeit dient der Suche nach allgemeinen Entzündungszeichen im Körper. Jede ausreichende Verletzung der Gewebezellen treibt die BSG in die Höhe. Der Wert ist bei Schäden unterschiedlicher Art (Virusinfekte, eitrige Zähne, Verbrennungen, Harnwegsinfektion, etc.) mehr oder weniger erhöht. Bei dieser Methode wird nach 1 und 2 Stunden gemessen, wie weit die roten Blutkörperchen (Erythrozyten, RBK) in einer senkrecht stehenden Glasröhre zu Boden gesunken sind. Durch die Bildung von Antikörpern (Eiweißen) bei einer Entzündung verklumpen die roten Blutkörperchen und sinken schneller zu Boden.

Die Erhöhung der BSG ist per se keine Erkrankung. Sie ist eine Aufforderung nach der Ursache bzw. dem auslösenden Gewebeschaden zu suchen. Bei Husten, Fieber und eitrigem Auswurf ist der Auslöser auch schnell gefunden. Im Fall des Myeloms sind es die von den kranken Plasmazellen produzierten Antikörper, die die Verklumpung der roten Blutkörperchen fördern und damit zur Erhöhung der BSG führen.

Referenzwerte nach 1 Stunde

Männer unter 50 Jahre: bis 15mm
Männer über 50 Jahre: bis 20mm

Frauen unter 50 Jahren: bis 20 mm
Frauen über 50 Jahren: bis 23 mm

Manchmal erhebt Arzt*in auch den Wert nach 2 Stunden,
der jedoch keine weitere Aussagekraft hat.

„Es sind 2 Wochen vergangen, ich bin beschwerdefrei und auf dem Weg zu meinem Hausarzt zur Befundbesprechung. Er informiert mich über pathologische Werte im Labor. Der Kurvenverlauf der Serumelektrophorese zeigt einen abnormalen spitzen Gipfel im letzten Abschnitt. Etwas kryptisch erklärt der Arzt*in, dass wir noch weitere Untersuchungen benötigen, um die Ursache der Eiweißveränderungen zu finden. Mir wird ein Skelettröntgen empfohlen, und ich verlasse leicht beunruhigt die Ordination."

Serumelektrophorese

Die Serumelektrophorese ist eine einfache Methode, um die im Blut befindlichen Eiweißmoleküle (Proteine) zu untersuchen.

Proteine erfüllen diverse Aufgaben und sind entsprechend dieser in unterschiedlichen Mengen vorhanden.

Bei der Serumelektrophorese werden die Proteine mit Hilfe von Strom in 4 Gruppen aufgetrennt. Die Höhe der einzelnen Kurven entspricht der Menge der Proteine.

Beim Normalbefund bildet das Albumin den höchsten Gipfel an der ersten Position. Die vierte und letzte Welle, Gamma, enthält das Antikörpergemisch.

Beim Myelom verändert sich diese Welle zu einem mehr oder weniger hohen, spitzen Gipfel, dem sogenannten M-Gradienten.

Dieser gibt den Hinweis drauf, dass es vermehrt zur Bildung von Antikörpern kommt. Diese Abweichung wird medizinisch als monoklonale Gammopathie bezeichnet.

Skelettröntgen

Das Skelettröntgen dient dem Nachweis von Knochenschäden, die durch das Myelom verursacht werden.

Typischerweise handelt es sich hierbei um Osteolysen.

Osteolysen sind umschriebene Knochendefekte, in denen die Knochensubstanz zum größten Teil abgebaut wurde.Die Kombination von Osteolysen im Röntgen und dem M-Gradienten im Blut bringt uns der Diagnose des Myeloms schon sehr nahe.

Die Festigkeit des Knochen wird in dem Bereich der Osteolysen geschwächt, es besteht die Gefahr von Knochenbrüchen. Besonders betroffen sind die Wirbelkörper, Rippen, Beckenknochen und Schädelknochen. Wirbelkörperfrakturen können schmerzhaft sein und sind oftmals auch heute noch Ausgangspunkt für die Diagnose eines Multiplen Myeloms. Das Skelettröntgen wurde in den letzten Jahren durch eine spezielle Art der Computertomographie abgelöst, dem low dose CT des Skeletts.

„Mit den Befunden des Radiologen in der Hand betrete ich das Besprechungszimmer meiner Hausärztin/ meines Hausarztes. Dieser hat leider keine guten Nachrichten für mich. Er teilt mir mit, dass das Skelettröntgen mehrere umschriebene Knochendefekte (Osteolysen) zeigt und damit der Verdacht auf eine Knochenmark Erkrankung besteht. Ich erhalte von ihm eine Zuweisung an die Spezialambulanz für Bluterkrankungen (Hämatologie) und zum Facharzt*in für Orthopädie. Ich glaube noch immer nicht, dass ich krank bin, und hoffe auf eine gute Nachricht."

Knochenmarkpunktion

Eine monoklonale Gammopathie (M-Gradient) kann neben dem Myelom viele andere Ursachen haben.

Sind sowohl eine monoklonale Gammopathie als auch Osteolysen vorhanden, so liegt mit hoher Wahrscheinlichkeit ein Myelom vor. Eine Knochenmarkpunktion ist notwendig, um den Verdacht zu erhärten.

Nur durch die Entnahme des Knochenmarks können die erkrankten myelomtypischen Plasmazellen mittels mikroskopischer Untersuchung nachgewiesen, genauer untersucht und damit die endgültige Diagnose für ein Myelom gestellt werden.

Dafür wird mit einer stärkeren Nadel eine Gewebeprobe, meist aus dem Beckenknochen, entnommen. Die Durchführung der Knochenmarksbiopsie benötigt keine besondere Vorbereitung und wird in den meisten Fällen ambulant durchgeführt.

Die Zellen mit grüner Markierung im Bild mit normalen Zellen, sind die Plasmazellen, die genauer untersucht werden.

Anbei finden sich im mikroskopischen Ausschnitt drei der für einen Patienten mit MM typischen abnormen Plasmazellen (rote Markierungen). Diese verteilen sich verstreut (diffus) und oftmals auch in Gruppen im Knochenmark.

„Die Knochenmarkpunktion in der hämatologischen Ambulanz war deutlich weniger schmerzhaft als ich angenommen hatte.
Die Angst vor dem unbekannten Eingriff ließ mich die Nacht davor nur schwer zur Ruhe kommen. Eine Woche später wurde mir bei der Befundbesprechung mitgeteilt, dass ich an einem Myelom erkrankt bin."

Therapie oder Nicht-Therapie

Die individuelle Nutzen-Risiko Abwägung bildet immer die Grundlage jeder Behandlung. Daher kann es sein, dass Ihr Arzt/Ärztin Ihnen zunächst nur Kontrolluntersuchungen in regelmäßigen Abständen empfiehlt, wenn das Myelom in absehbarer Zeit keine Gefährdung darstellt.

Herr Heinz M. wurde endgültig die Diagnose Multiples Myelom gestellt und das Krankheitsstadium als therapiebedürftig eingestuft.

Herr Heinz M. entschied sich zunächst, mit dem Start der Therapie zu warten.

Die Beschwerdefreiheit löste eine verständliche Skepsis aus, aber zu langes Abwarten erhöht das Risiko für Folgeschäden.

Nach einer Lungenentzündung zwei Monate nach seiner Diagnose erklärt sich Herr Heinz M. bereit, eine Therapie zu beginnen.

„Um weitere Schäden an Knochen und Nieren zu vermeiden, wird mir empfohlen eine Therapie, die auch eine Stammzelltransplantation einschließt, zu beginnen. Das muss ich mir erstmal überlegen. Nachdenklich, betrübt, ängstlich und mit Unverständnis verlasse ich die Ambulanz. Ich kann es nicht glauben. Ich entscheide mich zunächst einmal abzuwarten.

Ca. 2 Monate nach meinem Ambulanzbesuch werde ich wegen einer Lungenentzündung stationär aufgenommen. Der hämatologische Konsiliararzt erklärt mir, dass die Infektion durch eine Abwehrschwäche aufgrund meines Myeloms begünstigt wurde. Schließlich willige ich ein, nach dem Abklingen der Infektion mit einer Therapie zu beginnen."